L’agammaglobulinemia di Bruton è causata dalla carenza di BTK o Bruton’s tyrosine kinase, una tirosinchinasi citoplasmatica che nei linfociti B svolge un ruolo importante nella trasduzione del segnale originato dall’attivazione del BCR. In assenza della chinasi si arresta lo sviluppo die linfociti B e la sintesi di immunoglobuline. La carenza di BTK blocca infatti il riarrangiamento dei geni VDJ per la regione variabile delle immunoglobuline, e di conseguenza, la sintesi delle stesse. La riduzione delle gammaglobuline, che rasenta l’assenza completa, rende i bambini suscettibili alle infezioni batteriche e da enterovirus. L’immunodeficienza risulta mortale se non riconosciuta e trattata rapidamente. Rari casi sono stati diagnosticati in età adulta, altri avevano ricevuto in precedenza una diagnosi di immunodeficienza comune variabile o di ipogammaglobulinemia transitoria dell’infanzia. In questi casi “atipici” la diagnosi è oggi possibile con metodiche di biologia molecolare o con la citometria a flusso. L’introduzione delle immunoglobuline in terapia e profilassi per via endovenosa ha consentito di modificare radicalmente la prognosi dell’agammaglobulinemia, tanto che la maggior parte dei pazienti raggiunge l’età adulta, con una qualità di vita quasi normale. In questa monografia discutiamo i principali aspetti dell’agammaglobulinemia di Bruton e delle altre più rare cause congenite di agammaglobulinema autosomica con le quali la XLA può essere confusa. ______ 2 Riassunto 3 Introduzione 3.1.1 Definizione di Agammaglobulinemia di Bruton 3.1.2 Epidemiologia dell’ Agammaglobulinemia di Bruton 3.1.3 Genetica 3.2 Funzioni di BTK 3.3 Controllo dell’attività di BTK 3.4 BTK e leucemie linfatiche 4 Manifestazioni cliniche dell’ Agammaglobulinemia di Bruton 4.1 Correlazioni fra genotipo e fenotipo dell’ Agammaglobulinemia di Bruton 5 Diagnosi dell’ Agammaglobulinemia di Bruton 5.1 Diagnosi differenziale dell’ Agammaglobulinemia di Bruton 5.2 Consulenza genetica e diagnosi prenatale 6 Terapia 7 Riferimenti bibliografici

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