Riassunto Mutazioni del gene adenosina deaminasi causano accumulo substrati e metaboliti tossici per le cellule, fra quali adenosina, desossiadenosina e desossi-ATP che inducono danni cromosomici bloccando i sistemi di sintesi, regolazione e riparazione del DNA. Le mutazioni nel gene ADA sono trasmesse come carattere autosomico recessivo e causano circa il 10-15% dei casi di immunodeficienza combinata grave (SCID) autosomica recessiva. A causa della natura ubiquitaria dell'enzima, si osservano anche manifestazioni non immunologiche, inclusi deficit dello sviluppo neurologico, sordità neurosensoriale e anomalie scheletriche. Il deficit di ADA si manifesta con una certa  eterogeneità nel fenotipo. Infatti, circa il 15-20% dei pazienti mostra un 'insorgenza clinica ritardata con  un'immunodeficienza combinata meno grave, ma progressiva negli anni, di solito entro la prima decade e, occasionalmente,  in età adulta. A differenza di altre forme di SCID, la terapia del deficit di ADA include più opzioni : terapia enzimatica sostitutiva (ERT), trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche e terapia genica autologa. Sono possibili la diagnosi prenatale e lo screening neonatale mediante determinazione dei TREC sul sangue del neonato.

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